Skip to content

Nowe spojrzenie na mechanizm (y) dominującego negatywnego działania zmutowanego receptora hormonu tarczycy w uogólnionej oporności na hormon tarczycy.

10 miesięcy ago

233 words

Uogólniona oporność na hormon tarczycy (GRTH) jest zespołem nadwrażliwości na trójjodotyroninę (T3), która wykazuje autosomalne dominujące dziedziczenie. Wada genetyczna często leży w domenie wiążącej ligand jednego z alleli TR beta. Ponieważ istnieją dwie główne izoformy receptora hormonu tarczycy (TR), TR alfa i TR beta, nie wiadomo, w jaki sposób zmutowany receptor pośredniczy w dominującym negatywnym efekcie. Wcześniej wykazaliśmy, że T3 powodowało dysocjację homodimerów TR i dimerów TR alfa / TR beta z kilku elementów odpowiedzi hormonu tarczycy (TRE). W związku z tym użyliśmy testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej, aby porównać wpływ T3 na wiązanie DNA zmutowanej TR beta-1 (Mf-1) z krewnym z GRTH z normalną TR beta. Mf-1 wiąże się lepiej jako homodimer niż TR beta, ale dysocjuje z DNA tylko przy wysokich stężeniach T3. Oba receptory heterodimeryzowały z jądrowymi białkami pomocniczymi. Dimeryzowały one także za pomocą TR alpha i siebie nawzajem. Niespodziewanie T3 przerwał wiązanie DNA dimerów izoform Mf-1 / TR. Tak więc, mechanizmy dominującego negatywnego działania przez zmutowane TR prawdopodobnie obejmują albo zwiększone wiązanie z TRE przez zmutowane homodimery, które nie mogą wiązać T3 (stąd nie mogą oddzielić się od DNA) i / lub tworzenie nieaktywnych zmutowanych heterodimerów TR / jądrowego białka.
[przypisy: borówka amerykańska kalorie, medeor leszno, szczepionka hexa ]

0 thoughts on “Nowe spojrzenie na mechanizm (y) dominującego negatywnego działania zmutowanego receptora hormonu tarczycy w uogólnionej oporności na hormon tarczycy.”