Skip to content

Nowe spojrzenie na mechanizm (y) dominującego negatywnego działania zmutowanego receptora hormonu tarczycy w uogólnionej oporności na hormon tarczycy.

2 miesiące ago

232 words

Uogólniona oporność na hormon tarczycy (GRTH) jest zespołem nadwrażliwości na trójjodotyroninę (T3), która wykazuje autosomalne dominujące dziedziczenie. Wada genetyczna często leży w domenie wiążącej ligand jednego z alleli TR beta. Ponieważ istnieją dwie główne izoformy receptora hormonu tarczycy (TR), TR alfa i TR beta, nie wiadomo, w jaki sposób zmutowany receptor pośredniczy w dominującym negatywnym efekcie. Wcześniej wykazaliśmy, że T3 powodowało dysocjację homodimerów TR i dimerów TR alfa / TR beta z kilku elementów odpowiedzi hormonu tarczycy (TRE). W związku z tym użyliśmy testu przesunięcia ruchliwości elektroforetycznej, aby porównać wpływ T3 na wiązanie DNA zmutowanej TR beta-1 (Mf-1) z krewnym z GRTH z normalną TR beta. Mf-1 wiąże się lepiej jako homodimer niż TR beta, ale dysocjuje z DNA tylko przy wysokich stężeniach T3. Oba receptory heterodimeryzowały z jądrowymi białkami pomocniczymi. Dimeryzowały one także za pomocą TR alpha i siebie nawzajem. Niespodziewanie T3 przerwał wiązanie DNA dimerów izoform Mf-1 / TR. Tak więc, mechanizmy dominującego negatywnego działania przez zmutowane TR prawdopodobnie obejmują albo zwiększone wiązanie z TRE przez zmutowane homodimery, które nie mogą wiązać T3 (stąd nie mogą oddzielić się od DNA) i / lub tworzenie nieaktywnych zmutowanych heterodimerów TR / jądrowego białka.
[przypisy: borówka amerykańska kalorie, medeor leszno, calmapherol ]

0 thoughts on “Nowe spojrzenie na mechanizm (y) dominującego negatywnego działania zmutowanego receptora hormonu tarczycy w uogólnionej oporności na hormon tarczycy.”