Dominujące negatywne mutacje receptora zmiatającego. Natywna inaktywacja receptorów przez ekspresję skróconych wariantów.

Receptor zmiatający bydlęce został skrócony do aminokwasu 266 lub 310 w celu usunięcia odpowiednio całości lub części domeny kolagenopodobnej. Skrócone receptory były nieaktywne w wiązaniu i internalizacji acetylowej (Ac) lipoproteiny o małej gęstości (LDL). Koekspresja obciętego receptora z natywnym receptorem dramatycznie zmniejszyła procent komórek internalizujących znakowane fluorescencyjnie Ac LDL, w porównaniu z komórkami wyrażającymi sam receptor natywny. Mutant skróconego aminokwasu 266 był najbardziej skuteczny w inaktywacji receptora, powodując 42% lub 80% zmniejszenie odsetka komórek wyrażających aktywny receptor, gdy transfekowano je w stosunku molowym 1: lub 1: 2 (natywny: mutant), odpowiednio, z natywnym receptorem. Degradacja LDL 125I-Ac zmniejszono do 90%, gdy natywne i skrócone receptory zmutowane uległy koekspresji. Hamowanie receptorów hamujących było specyficzne, ponieważ aktywność receptora LDL nie uległa zmianie. Przejściowa transfekcja mysiej linii komórkowej makrofagów P388D1 z obciętym receptorem zmiatającego dała 65% zmniejszenie wychwytu i degradacji LDL Ac, ale nie zmniejszyła degradacji lipoproteiny o bardzo małej gęstości, która migruje beta, co jest zależne od receptora LDL. Wyniki te pokazują, że ekspresja obciętego receptora zmiatającego bydła inaktywuje oba receptory zmiataczem bydlęcym i mysim, wytwarzając dominujący negatywny fenotyp in vitro.
[hasła pokrewne: ból kolana po bieganiu, ból żuchwy, evra ulotka ]