Skip to content

Choroba mitochondrialna u pacjentów z nietolerancją ćwiczeń

3 tygodnie ago

1031 words

Raport Andreu i wsp. (Wydanie 30 września) opisuje sporadycznie występującą miopatię mitochondrialną u pacjentów z nietolerancją wysiłkową spowodowaną przez mutacje somatyczne w genie kodującym mitochondrialny DNA cytochromu b. Przeprowadziliśmy retrospektywną analizę pacjentów z nietolerancją wysiłku, których próbki pobrane z biopsji zostały przesłane do naszego laboratorium w celu diagnozy. Pacjenci z wysokim ryzykiem wystąpienia defektu cytochromu b mieli niedobory kompleksów I-III, II-III lub obu, a także u tych z idiopatyczną miopatią mitochondrialną ze słabością, zmęczeniem i dowodami zwiększonej zawartości mitochondriów w mięśniach. Poziomy mleczanu w osoczu były mierzone zbyt rzadko, aby mogły się przyczyniać.
Z 1250 pacjentów, u których oceniano metaboliczne choroby mięśni, 160 zgłosiło nietolerancję wysiłkową. Pięćdziesięciu pięciu z tych 160 pacjentów miało choroby związane z magazynowaniem glikogenu lub zaburzenia metabolizmu lipidów lub puryn, a 12 miało wady łańcucha oddechowego. Pięciu z tych 12 pacjentów miało niedobory kompleksów I-III, II-III lub obu. Spośród tych pięciu pacjentów (przedział wiekowy, od 13 do 57 lat) tylko trzy miały nierówne czerwone włókna lub zwiększoną aktywność dehydrogenazy bursztynianowej i oksydazy cytochromowej. Nie mierzono mleczanu osocza. Dodatkowych 11 pacjentów (przedział wiekowy od 6 do 52 lat) z idiopatyczną miopatią mitochondrialną było również kandydatami do defektu cytochromu b, a poziomy mleczanu w osoczu były nieprawidłowe u 2 z 5 takich pacjentów.
Kilka zmiennych związanych z wysokim ryzykiem defektów cytochromu b jest stosunkowo powszechne wśród pacjentów z zaburzeniami łańcucha oddechowego. Z naszego doświadczenia wynika, że 61 procent takich osób dorosłych ma osłabienie mięśni, 31 procent cierpi z powodu wysiłku, a 33 procent ma zwiększoną liczbę mitochondriów w mięśniach. Tylko 37 procent tych pacjentów poddano elektromiografii, jednak wyniki były nieprawidłowe dla 73 procent. Tylko 11 procent mierzyło mleczan w osoczu, a poziomy były nieprawidłowe u 50 procent tych pacjentów. Podwyższona aktywność dehydrogenazy bursztynianowej i oksydazy cytochromowej wykryto tylko u 11 procent pacjentów z zaburzeniami łańcucha oddechowego i dlatego może być głównym czynnikiem dyskryminującym przy rozważaniu defektu cytochromu b. Wyniki badań przesiewowych pod kątem mutacji w genie cytochromu b u naszych pacjentów wysokiego ryzyka mogą potwierdzać pogląd Andreu i wsp. [1], że zaburzenie to jest nierozpoznane.
Georgirene D. Vladutiu, Ph.D.
Elizabeth Tabone
State University of New York w Buffalo, Buffalo, NY 14209
Odniesienie1. Andreu AL, Hanna MG, Reichmann H, i in. Nietolerancja wysiłkowa spowodowana mutacjami w genie kodującym mitochondrialny DNA cytochromu b. N Engl J Med 1999; 341: 1037-1044
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
Andreu i in. opisali pięciu pacjentów ze sporadyczną postacią miopatii mitochondrialnej, którzy mieli niedobór kompleksu III łańcucha transportu elektronów w wyniku patogennych mutacji mitochondrialnego DNA kodującego cytochrom b. W towarzyszącym artykule redakcyjnym Griggs i Karpati1 wyrażają zaniepokojenie faktycznym występowaniem złożonych III defektów u pacjentów z nietolerancją wysiłku, ponieważ pacjenci opisani przez Andreu i wsp. pochodzą z ośrodków referencyjnych na całym świecie.
Aby oszacować częstość dysfunkcji w łańcuchu transportu elektronów jako przyczynę nietolerancji wysiłku fizycznego, dokonaliśmy przeglądu wszystkich biopsji mięśnia wykonanych w ciągu pięciu lat (1994 do 1998) w jednej instytucji (wielkość obszaru referencyjnego, 500 000 osób) u pacjentów z niezdiagnozowaną długotrwałą nietolerancją wysiłku, skurczami lub izolowanymi, podwyższonymi poziomami kinazy kreatynowej. Próbki z biopsji mięśni są rutynowo przetwarzane w badaniach histologicznych, a barwienie trichromem Gomori i oksydaza cytochromu c oraz dehydrogenaza bursztynianowa są stosowane do wykrywania nieprawidłowości mitochondrialnych. Gdy są obecne, aktywności enzymatyczne kompleksów łańcucha transportu elektronów są również badane w homogenacie mięśni
Oceniliśmy 51 pacjentów (średni wiek, 34 . 12 lat, 33 procent kobiet): 36 (71 procent) zgłosiło nietolerancję wysiłkową, 15 (29 procent) obiektywną słabość, 8 (16 procent) po mięśniach lub skurczach pooperacyjnych i 10 (20 procent ) mioglobinuria. Stężenie kinazy kreatynowej było podwyższone u 28 pacjentów (55 procent). Szczególną diagnozę postawiono w przypadku sześciu pacjentów (dwóch miało niedobór miofosforylazy, dwa miały niedobór fosfundruktazy, jeden miał niedobór palmitoilotransferazy karnitynowej, a u jednej wystąpiła miopatia nemaliniczna z początkiem wieku dorosłego). Trzech dodatkowych pacjentów miało niespecyficzną miopatię z masywnym przechowywaniem lipidów. Spośród pozostałych 42 pacjentów jedynie 2 (5%) miało histologiczne objawy dysfunkcji mitochondriów. Analizy biochemiczne u tych dwóch pacjentów wykazały niedobór aktywności enzymów w przypadku kompleksów III i IV. Jednak po korekcie aktywności syntazy cytrynianowej (w celu normalizacji zawartości mitochondriów), analizy wykazały, że tylko jeden miał prawdziwy niedobór kompleksu III.
Dlatego chociaż niedobór kompleksu III należy dodać do przyczyn nietolerancji wysiłku lub objawów mięśniowych u zdrowych osób, należy uznać, że jest to rzadka (a nie częsta) przyczyna tego zespołu.
.scar Miró, MD
Josep Maria Grav, MD
Jordi Casademont, MD
Uniwersytet w Barcelonie, 08036 Barcelona, Hiszpania
2 Referencje1. Griggs RC, Karpati G. ból mięśni, zmęczenie i mitochondriopatie. N Engl J Med 1999; 341: 1077-1078
Full Text Web of Science MedlineGoogle Scholar
2. Miro O, Casademont J, Grau JM, Jarreta D, Urbano-Marquez A, Cardellach F. Histologiczna i biochemiczna ocena funkcji mitochondriów w zapaleniu skórno-mięśniowym. Br. J. Rheumatol 1998; 37: 1047-1053
Crossref MedlineGoogle Scholar
Odpowiedź
Autorzy odpowiadają:
Do redaktora: Jak opisano w naszym artykule, dowiedzieliśmy się o związku pomiędzy nietolerancją wysiłkową a nie odziedziczoną matczyną mutacją w genie cytochromu b mięśniowego DNA mitochondrialnego z raportu Dumoulin i wsp.1. Kiedy stwierdziliśmy, że dwóch pacjentów, o których mowa dla nas nietolerancja wysiłku miała odrębne mutacje w genie cytochromu b, 2,3 przeglądaliśmy nasze akta, a także literaturę, poszukując pacjentów z nietolerancją wysiłku i złożonym niedoborem III. W krótkim czasie zidentyfikowaliśmy pięciu pacjentów opisanych w naszym artykule. To doprowadziło nas do nierozsądnego wniosku, że mutacje somatyczne (tj. Odziedziczone po nie macierzyństwie) w mitochondrialnym genie cytochromu b prawdopodobnie były nierozpoznane jako przyczyny nietolerancji wysiłku Po zapoznaniu się z ich plikami, dr Vladutiu i pani Tabone najwyraźniej doszli do tego samego wniosku, chociaż ich dane muszą być potwierdzon
[patrz też: lamiwudyna, niedodma płuc leczenie, radioskopia ]
[patrz też: medeor leszno, evra ulotka, candida albicans objawy ]