Skip to content

Apolipoproteina E Genotyp i ryzyko nawrotu krwotoku śródmózgowego Lobar ad 5

4 tygodnie ago

468 words

Przeciwnie, tylko czterech pacjentów z powszechnym genotypem .3 / .3 miało nawracający krwotok; dwuletni odsetek nawrotów w tej podgrupie wynosił 10% (współczynnik ryzyka dla nosicieli .2 lub .4, 3,8; przedział ufności 95%, 1,2 do 11,6). Zwiększone ryzyko nawrotu było spowodowane przez .2 lub .4 (Tabela 2). Genotyp .2 / .4 był związany z najwcześniejszymi nawrotami: czterech z ośmiu pacjentów, którzy mieli nawroty w ciągu pierwszych sześciu miesięcy obserwacji, miało ten niezbyt częsty genotyp. Nie było różnic w czasie do nawrotu między pacjentami, którzy byli heterozygotyczni dla .2 lub .4, a małą grupą pacjentów, którzy byli homozygotyczni dla .2 (jeden pacjent) lub .4 (czterech pacjentów). Tabela 3. Tabela 3. Model wieloczynnikowy dla czasu do nawrotu krwotoku. Zastosowano model proporcjonalnych hazardów Coxa w celu oceny niezależnego wpływu różnych zmiennych predykcyjnych (Tabela 3). Analiza genotypu apolipoproteiny E wykazała, że .2 i .4 wywierały niezależny wpływ na nawrót choroby (model 1). Dodanie poprzedniego udaru krwotocznego do modelu (model 2) zmniejszyło wpływ allelu .2 na graniczną istotność statystyczną (P = 0,1).
Dyskusja
Dane wykazują wyraźną zależność między allami .2 i .4 apolipoproteiny E oraz ryzykiem nawrotu krwotoku z płata. To odkrycie sugeruje, że allele .2 i .4 mogą identyfikować pacjentów, u których mózgowa angiopatia amyloidowa jest wystarczająco ciężka i rozpowszechniona, aby spowodować wczesny nawrót. Wspieranie tej interpretacji jest zgodnością zanotowaną pomiędzy tymi allelami i nasileniem specyficznych aspektów angiopatii amyloidowej. Apolipoproteina E .4 jest związana ze zwiększonym odkładem naczyniowym peptydu .-amyloidu, 12,17-20, efektem, który jest statystycznie niezależny od związku allelu z płytką amyloidu.17 Apolipoproteina E .2, i odwrotnie, wydaje się sprzyjać zmianom zwyrodnieniowym, takim jak pękanie i martwica fibrynoidów w ścianie naczynia obciążonego amyloidem.14,21 Oba efekty są specyficzne dla waskulopatii mózgowej angiopatii amyloidowej, ponieważ żaden z alleli nie jest powiązany z innymi typami krwotoków wewnątrzczaszkowych, takich jak krwotoki nadciśnieniowe.11,22
Brak patologicznego potwierdzenia mózgowej angiopatii amyloidowej w większości naszej kohorty rodzi alternatywną możliwość, że .2 i .4 odróżniają pacjentów, którzy mają angiopatię amyloidową od tych, którzy tego nie robią. Chociaż tego wyjaśnienia nie można wykluczyć, kilka argumentów przemawia przeciwko niemu jako pierwszemu mechanizmowi działania apolipoproteiny E. Nawet gdy analiza została ograniczona do podgrupy 49 pacjentów, którzy spełnili bardziej rygorystyczne kryteria badawcze dla prawdopodobnej mózgowej angiopatii związanej z amyloidem krwotok, nosiciele allelu .2 lub .4 mieli wyższe odsetki nawrotów niż nosiciele genotypu .3 / .3. Należy również zauważyć, że pomimo związku z .2 i .4, krwawienie związane z angiopatią amyloidową nie jest wcale rzadkie u osób z genotypem apolipoproteiny E .3 / .3.13,14 Rzeczywiście, rozkład częstości alleli apolipoproteiny E w patologicznie udokumentowanym badaniu przypadki mózgowej angiopatii amyloidowej2 są podobne do tych w naszej kohorcie (Tabela 1).
Genotyp apolipoproteiny E nie przewidywał ryzyka nawrotu z pewnością, co sugeruje istnienie innych czynników ryzyka
[podobne: mikroangiopatia zakrzepowa, zwężenie tchawicy, objaw trousseau ]
[hasła pokrewne: medeor leszno, evra ulotka, candida albicans objawy ]